Skip to content

Upośledzona stymulacja D-24-hydroksylazy 25-hydroksywitaminy w fibroblastach od pacjenta z krzywicą zależną od witaminy D, typ II. Forma oporności receptora na 1,25-dihydroksywitaminę D3.

4 tygodnie ago

321 words

Opisujemy badania nad defektem molekularnym w działaniu 1,25-dihydroksywitaminy D3 [1,25- (OH) 2D3] w hodowlach fibroblastów skóry od pacjenta, któremu wcześniej podawano krzywicę zależną od witaminy D, typu II. Wiązanie [3H] 1,25- (OH) 2D3 w cytozolu fibroblastów było prawidłowe przy Bmax (ilość wiązania o wysokim powinowactwie) 26 fmol / mg białka i połowie maksymalnego nasycenia 0,2 nM. Wiązanie jądrowe [3H] 1,25- (OH) 2D3 po pobraniu przez całą komórkę wynosi 1,5 fmol / mikrogram DNA w fibroblastach pacjenta w porównaniu z zakresem 0,5-2,9 fmol / mikrogram DNA w pięciu kontrolnych szczepach. Wielkość kompleksu receptora [3H] 1,25- (OH) 2D3 na gradientach gęstości sacharozy, 3,8 S, była taka sama jak w normalnych komórkach. Dlatego też okazało się, że ten pacjent miał receptor pozytywną formę oporności na 1,25- (OH) 2D3. Aby udokumentować oporność na 1,25- (OH) 2D3 w fibroblastach, opracowaliśmy metodę wykrywania działania 1,25- (OH) 2D3 w normalnych fibroblastach skóry. Po traktowaniu normalnych monowarstw komórkowych za pomocą 1,25- (OH) 2D3 stwierdzono ponad 20-krotny wzrost aktywności D-24-hydroksylazy 25-hydroksy-witaminy (24-hydroksylazy). Traktowanie 10 szczepów komórek kontrolnych 1,25 (OH) 2D3 przez 8 godzin zwiększyło tworzenie się 24,25-dihydroksy-witaminy D3 z 25-hydroksywitaminy D3 w sonikatach komórkowych z mniej niż 0,02 do 0,11-0,17 pmol / min na mg białka. Gdy komórki od pacjenta z krzywicą zależną od witaminy D, typ II traktowano 1,25- (OH) 2D3 w podobny sposób, maksymalna aktywność 24-hydroksylazy wynosiła tylko 0,02 pmol / min na mg białka, mniej niż jedna piąta dolna granica normy. Aktywność 24-hydroksylazy w fibroblastach od rodziców pacjenta wzrastała normalnie po leczeniu 1,25- (OH) 2D3. Wnioskujemy, że upośledzona indukcja 24-hydroksylazy w obecności normalnego wiązania receptora jest dowodem na oporność postrecepcyjną na działanie 1,25- (OH) 2D3.
[więcej w: mówcy motywacyjni, komunikacja niewerbalna definicja, jak będzie wyglądało nasze dziecko ]
[patrz też: izabella łukomska pyżalska wikipedia, papryka czerwona kalorie, dicloberl czopki ]