Skip to content

Rola reaktywnego tlenu w stymulacji proliferacji nabłonka okrężnicy przez sól żółciową.

3 miesiące ago

274 words

Nasze poprzednie badania sugerowały związek pomiędzy stymulacją soli żółciowej proliferacji nabłonka okrężnicy a uwalnianiem i natlenianiem arachidonianu przez szlak lipooksygenazy. W niniejszym badaniu zbadano rolę reaktywnego tlenu w stosunku do produktów końcowych metabolizmu arachidonianu poprzez cyklooksygenazę i szlaki lipooksygenazy w stymulacji soli żółciowej w proliferacji okrężnicy szczura. Podawanie dożylne 5 mM deoksycholanu zwiększało aktywność dekarboksylazy ornityny śluzówkowej i wbudowywanie [3H] tymidyny do DNA. Odpowiedzi na deoksycholan zostały zniesione przez mimetykę CuII (kwas 3,5-diizopropylosalicylowy) 2 (CuDIPS) i fenidon lub eskuletyna, które hamują aktywność lipooksygenazy i cyklooksygenazy. Natomiast indometacyna nasilała odpowiedź. Fenidon i eskuletyna hamowały wywołany deoksycholanem wzrost poziomu prostaglandyny E2 (PGE2), leukotrienu B4 (LTB4) oraz kwasu 5, 12 i 15-hydroksyeikosatetraenowego (HETE), podczas gdy CuDIPS nie wywierał żadnego działania. Indometacyna hamowała tylko PGE2. Deoksycholan (0,5-5 mM) zwiększył 2-10-krotnie wrażliwą chemiluminescencję ponadtlenkową i stymulował produkcję nadtlenku, mierzoną przez redukcję cytochromu c w złuszczach błony śluzowej okrężnicy lub nabłonku krypty. Wzrost chemiluminescencji wywołany przez sól żółciową został zniesiony przez CuDIPS, fenidon i esculetin, ale nie przez indometacynę. Wewnątrzracoloniczne wytwarzanie reaktywnego tlenu przez oksydazę ksantynowo-ksantynową zwiększało aktywność dekarboksylazy ornityny w śluzówkowej okrężnicy i włączanie [3H] tymidyny do DNA w przybliżeniu dwukrotnie. Efekty te zostały zniesione przez dysmutazę ponadtlenkową. Odkrycia potwierdzają kluczową rolę reaktywnego tlenu, a nie bardziej odległych produktów szlaków lipooksygenazy lub cyklooksygenazy, w stymulowaniu proliferacji błony śluzowej okrężnicy przez sole żółciowe.
[podobne: operacja stawu kolanowego, kalium effervescens, niedopełnienie obowiązków ]
[więcej w: plivafem, lancet kwidzyn, kalium effervescens ]