Skip to content

Normalna regulacja wytwarzania kalcytriolu u myszy Gy. Dowody na heterogenność biochemiczną w związanej z chromosomem X chorobach hipofosfatematycznych.

2 miesiące ago

297 words

Fenotypowa heterogeniczność w X-połączonych hipofosfatemicznych krzywica (XLH) jest przypisana do zmiennej penetracji nieprawidłowości genetycznych. Jednakże badania myszy hypofosfatematycznych (Hyp) i gyrorotycznych (Gy) wskazują, że mutacje w różnych loci wzdłuż chromosomu X mogą leżeć u podstaw genetycznie przenoszonych zaburzeń hipofosfatematycznych. Tak więc heterogeniczność genetyczna może być wyznacznikiem zmienności fenotypowej w XLH. Aby określić, czy taka wariancja obejmuje różnorodność biochemiczną, zbadaliśmy czy myszy Gy, podobne do myszy Hyp, wykazują nieprawidłową regulację 25-hydroksywitaminy D (25 [OH] D) -1 alfa-hydroksylazy. Fosfor w surowicy u Gy (4,7 +/- 0,3 mg / dl) i u zwierząt zubożonych w fosforan (P) (4,9 +/- 0,4) był znacznie mniejszy niż normalnie (8,4 +/- 0,5). Zgodnie z ubytkiem P, myszy Gy wykazywały zwiększoną aktywność alfa-hydroksylazy D-1 25 (OH) D-1 (9,3 . 0,6 fmol / mg nerki na minutę), podobnie jak u normalnych zubożonych w P (9,1 +/- 1,5 ), ale znacznie większa niż kontrola (3,1 +/- 0,3). Taką normalną reakcję na enzym potwierdzono po stymulacji PTH (1 IU / h sc), która ujawniła, że myszy Gy zwiększyły 1-hydroksylazę nerkową (59 +/- 7,7) podobnie jak normalne (65 +/- 7,7) i zwierzęta zubożone w P ( 58,4 +/- 7,8). Podawanie kalcytoniny poprawiło także działanie enzymu w porównaniu do modeli zwierzęcych. Dowody potwierdzające normalnie wrażliwe wytwarzanie kalcytriolu u nieleczonych myszy Gy obejmowały zwiększenie poziomów 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy, wchłanianie wapnia z przewodu pokarmowego i wapnia w moczu. Zwykle regulowany metabolizm witaminy D u myszy Gy wskazuje, że choroba zróżnicowana biochemicznie może wynikać z mutacji w rodzinie genów regulujących nerkowy transport P i związaną z chromosomem X hipofosfatemię. Podejrzewamy, że taka niejednorodność jest spowodowana zmienionym transportem P w zmiennych segmentach kanalików proksymalnych.
[hasła pokrewne: komunikacja niewerbalna definicja, powikłania po kolonoskopii, jak będzie wyglądało nasze dziecko ]
[przypisy: normatens, dermaveel cena, meteospasmyl cena ]