Skip to content

Kinetyczna analiza przedziałowa metabolizmu karnityny w zespołach niedoboru ludzkiej karnityny. Dowody na zmiany w transporcie karnityny w tkankach.

3 tygodnie ago

302 words

Zespoły pierwotnego niedoboru karnityny u ludzi są potencjalnie śmiertelnymi zaburzeniami dotykającymi dzieci i dorosłych. Molekularne etiologie tych zespołów nie zostały określone. W tym badaniu rozważaliśmy hipotezę, że te zespoły wynikają z wadliwego transportu karnityny do tkanek, szczególnie mięśni szkieletowych. Problem został rozwiązany przez modelowanie matematyczne, za pomocą techniki kinetycznej analizy przedziałowej. Dawkę znacznika L- [metylo-3H] karnityny podano dożylnie sześciu zdrowym osobnikom, jednemu pacjentowi z pierwotnym niedoborem karnityny (MCD) i czterem pacjentom z pierwotnym ogólnoustrojowym niedoborem karnityny (SCD). Określoną radioaktywność śledzono w osoczu przez 28 dni. Przyjęto model trzykomorowy (płyn pozakomórkowy, mięśnie i inne tkanki ). Obliczono stałe szybkości, strumienie, rozmiary basenów i czasy obrotu. Wyniki tych obliczeń wskazują na zmniejszenie transportu karnityny do mięśni w obu postaciach pierwotnego niedoboru karnityny. Jednak w przypadku SCD obniżone tempo transportu karnityny przypisano zmniejszeniu stężenia karnityny w osoczu. W MCD wyniki są zgodne z wewnętrzną wadą w procesie transportu. Nieprawidłowe fluktuacje karnityny w osoczu, ale o innej postaci, wystąpiły w MCD i SCD. Ich znaczenie jest niejasne, ale w SCD sugerują nienormalną regulację gradientu stężenia karnityny w mięśniach / osoczu. U 8 z 11 pacjentów wydalanie karnityny było mniejsze niż spożycie karnityny w diecie. Szybkości wydalania karnityny obliczone na podstawie analizy kinetycznej były wyższe niż odpowiednie wartości mierzone bezpośrednio, co wskazuje na degradację karnityny. Jednakże nie znaleźliśmy radioaktywnych metabolitów L- [metylo-3H] karnityny w moczu. Obserwacje te sugerują, że karnityna dietetyczna była metabolizowana w przewodzie żołądkowo-jelitowym.
[podobne: jak będzie wyglądało nasze dziecko, niedopełnienie obowiązków, cena aparatu ortodontycznego stałego ]
[hasła pokrewne: justyna dworczyk, tonik z kwasem migdałowym, mazowiecki szpital onkologiczny wieliszew ]