Skip to content

Heterogenna ekspresja 7 alfa-hydroksylazy cholesterolu i 27 genów sterolowych w lobulusie wątroby szczura.

2 miesiące ago

268 words

Zbadaliśmy lokalizację zraziową i molekularny poziom ekspresji 7-alfa-hydroksylazy cholesterolu i 27-hydroksylazy sterolowej, dwóch kluczowych enzymów w syntezie kwasów żółciowych, w odizolowanych hepatocytach okołokonorporacyjnych i okołościernych oraz przez hybrydyzację szczurzej wątroby in situ. Aktywność enzymu, mRNA i transkrypcja genu 7 alfa-hydroksylazy cholesterolowej dominowały w perycentralnych hepatocytach kontrolnych szczurów, odpowiednio 7,9-, 9,9- i 4,4-krotnie wyższych niż w hepatocytach okołokonorporacyjnych. Podobną lokalizację stwierdzono dla 27-hydroksylazy sterolowej: 2,9-, 2,5- i 1,7-krotnie wyższą aktywność enzymu, mRNA i transkrypcję genu, odpowiednio, stwierdzono w perycentralnych hepatocytach. Przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego z kolestidem spowodowało zwiększenie tych parametrów dla obu enzymów, w wyniku stymulacji ekspresji genów głównie w strefie okołoportowej. Przeciwnie, poziomy mRNA i transkrypcja genu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej CoA wykazywały przeciwny rozkład zrazikowy. Selektywna periportalna ekspresja tego ostatniego została wzmocniona, ale pozostała lokalna, po leczeniu kolestią. Hybrydyzacja in situ wykazała jednoznacznie, że mRNA alfa-hydroksylazy cholesterolowej zlokalizowane jest wyłącznie w strefie okołowieczkowej, a mRNA sterol 27-hydroksylazy jest preferencyjnie eksprymowany w regionie obwodowym, chociaż mniej wyraźny. Podawanie kolestidu prowadziło do ekspresji obu genów w większym obszarze płatka wątroby. Podsumowując, sugerujemy, że 7-alfa-hydroksylaza cholesterolu i 27-hydroksylaza sterolowa są regulowane w sposób skoordynowany z gradientem kwasu żółciowego przez lobulus, co powoduje dominującą ekspresję w strefie okołościernej. Przeciwna zraziowa lokalizacja cholesterolu i synteza kwasów żółciowych zapewnia alternatywny pogląd na interregulację tych szlaków metabolicznych.
[hasła pokrewne: mówcy motywacyjni, szpital kardiologiczny w aninie, tonik z kwasem migdałowym ]
[podobne: hepason complex, kompleks witamin b, izabella łukomska pyżalska wikipedia ]