Skip to content

Ekspresja dwóch ludzkich izoform szkieletowych receptora kalcytoniny sklonowanych z olbrzymiokomórkowego nowotworu kości. Pierwsza domena wewnątrzkomórkowa moduluje wiązanie liganda i transdukcję sygnału.

3 tygodnie ago

325 words

Dwa odrębne cDNA kodujące receptor (CT) kalcytoniny (CTR) (oznaczone GC-2 i GC-10) sklonowano i scharakteryzowano na podstawie nowotworu kości olbrzymiokomórkowej (GCT). Zarówno GC-2, jak i GC-10 różnią się strukturalnie od CTR człowieka (o-hCTR), który wcześniej sklonowaliśmy, ale różnią się od siebie tylko obecnością (GC-10) lub nieobecnością (GC-2) przewidywanego 16-aminokwasowy insert w domniemanej pierwszej domenie wewnątrzkomórkowej. Ekspresja wszystkich trzech izoform CTR w komórkach COS wykazała, że GC-2 ma niższe powinowactwo wiązania dla łososia (ów) CT (Kd około 15 nM) niż GC-10 lub o-hCTR (Kd około 1,5 nM). Maksymalne stężenia stymulujące CT spowodowały średnią akumulację cAMP w komórkach transfekowanych GC-2, która była ponad ośmiokrotnie wyższa niż w komórkach transfekowanych GC-10 po normalizowaniu liczby komórek wyrażających receptor. Wyraźna różnica w maksymalnej reakcji cAMP była również widoczna po normalizowaniu liczby receptorów. GC-2 wykazał także silniejszą zależną od ligandu reakcję cAMP w porównaniu z GC-10 zarówno u ludzi (h), jak i sCT (wartości EC50 dla GC-2 wynosiły około 0,2 nM dla sCT i około 2 nM dla hCT, wartości EC50 dla GC-10 wynosił około 6 nM dla sCT i około 25 nM dla hCT). PCR z odwrotną transkryptazą RNA GCT wykazał, że transkrypty GC-2 są bardziej obfite niż te kodujące GC-10. Hybrydyzacja in situ na skrawkach tkanek GCT wykazała ekspresję mRNA CTR w komórkach podobnych do osteoklastów. Zlokalizowaliśmy ludzki gen CTR na chromosomie 7 w paśmie q22. Wyraźne cechy funkcjonalne GC-2 i GC-10, które różnią się strukturą tylko w pierwszej domenie wewnątrzkomórkowej, wskazują, że pierwsza wewnątrzkomórkowa domena CTR odgrywa wcześniej niezidentyfikowaną rolę w modulowaniu wiązania liganda i transdukcji sygnału przez białko G / układ cyklazy adenylanowej.Obrazy
[patrz też: rezonans magnetyczny rumia, sanatorium włókniarz busko zdrój turnusy rehabilitacyjne, kółka do walizek podróżnych ]
[przypisy: hiperkapnia, cena aparatu ortodontycznego stałego, sanatorium włókniarz busko zdrój turnusy rehabilitacyjne ]